Novo Estudo Revela Seis Biótipos de Depressão e Ansiedade, "Abrindo Caminho para Tratamentos Personalizados"

Pesquisadores acreditam que os achados poderão ajudar a alcançar maior precisão no tratamento da doença.

Um novo estudo publicado na revista Nature Medicine classificou a depressão em seis tipos biológicos, ou “biotipos”, a partir de imagens cerebrais combinadas com aprendizado de máquina, a descoberta pode ajudar a definir os melhores tratamentos para a condição no futuro.

Para permitir um diagnóstico mais preciso e a seleção do melhor tratamento para cada indivíduo, precisamos dissecar a heterogeneidade da depressão e da ansiedade, a abordagem diagnóstica dominante de "tamanho único" na psiquiatria leva a um ciclo entre opções de tratamento por tentativa e erro, o que é demorado, caro e frustrante, com 30% a 40% dos pacientes não alcançando remissão após tentar um tratamento.

No presente estudo, foca na conceituação de depressão e ansiedade como distúrbios da função do circuito cerebral, usando agrupamento e um novo sistema de imagem para a quantificação padronizada da disfunção do circuito no nível do indivíduo, caracterizamos seis biótipos de depressão e ansiedade definidos por perfis específicos de disfunção dentro de circuitos cerebrais livres de tarefas e evocados por tarefas.

Esses biótipos foram validados usando vários procedimentos, incluindo simulações, validação cruzada e replicação em dados retidos, se descobriu que os biótipos foram distinguidos por sintomas e desempenho comportamental em testes cognitivos gerais e emocionais que não foram usados como entradas no procedimento de agrupamento.

Também se mostrou que os seis biótipos cruzam os limites diagnósticos de depressão, ansiedade e distúrbios comórbidos relacionados, e importante para a tradução clínica, esses biótipos preveem a resposta a diferentes intervenções farmacológicas e comportamentais.

Acreditam que esta é a primeira identificação de biótipos derivados do cérebro que usa quantificação personalizada padronizada de disfunções do circuito cerebral livres de tarefas e evocadas por tarefas e avalia a resposta dos biótipos em diferentes tipos de tratamento.

Em vez de buscar uma abordagem totalmente orientada por dados, se integram um análise de agrupamento não supervisionada com uma estrutura teórica adequada para interpretabilidade.

Nesta abordagem híbrida, cada biótipo foi tipificado por uma disfunção de circuito específica em relação a uma norma saudável, que mapeou um fenótipo clínico transdiagnóstico exclusivo.

Embora a identificação de seis biótipos seja uma das muitas soluções possíveis para desembaraçar a heterogeneidade, esses biótipos indicam que pode haver múltiplas vias neurais que resultam na manifestação clínica de depressão e ansiedade.

Ao combinar dados de imagem com sintomas clínicos e comportamento, se delinean padrões clínicos que são consistentes com a função putativa dos circuitos subjacentes a cada biótipo.

É importante ressaltar que, embora alguns biótipos tenham sido caracterizados exclusivamente por alterações na conectividade intrínseca livre de tarefas, outros foram caracterizados por alterações em mudanças evocadas por tarefas na atividade e conectividade.

Esses biótipos diferiram significativamente em perfis de sintomas, desempenho em testes comportamentais e respostas a múltiplos tratamentos, os resultados validam um novo método baseado em teoria para biotipagem de depressão, bem como uma abordagem promissora para o avanço do cuidado clínico de precisão em psiquiatria.

O trabalho foi realizado visando descobrir como médicos e especialistas em saúde mental podem ser mais certeiros no tratamento da depressão.

Cerca de 30% das pessoas com depressão têm uma condição chamada “depressão resistente ao tratamento”, o que significa que diferentes tipos de medicamentos ou terapias não foram capazes de melhorar os sintomas do transtorno.

Segundo os pesquisadores, isso acontece, em parte, porque ainda não há uma forma eficiente para saber qual antidepressivo ou tipo de terapia poderia ajudar um paciente de forma individualizada, os medicamentos costumam ser prescritos por meio de um método de “tentativa e erro” e, por isso, pode levar meses ou anos para encontrar um medicamento que funcione totalmente levando à aparição de reações adversas aos medicamentos.

O objetivo do trabalho é descobrir como acertar o diagnostico e tratamento na primeira vez, é muito frustrante estar no campo da depressão e não ter uma alternativa melhor para esta abordagem única.

Diferentes Tratamentos para Cada Tipo de Depressão

Após identificarem os diferentes biotipos de depressão, os cientistas designaram aleatoriamente 250 participantes do estudo para receberem um dos três antidepressivos mais comumente usados no tratamento.

Um primeiro tipo são pacientes que apresentaram um padrão da doença caracterizado por hiperatividade nas regiões cognitivas do cérebro experimentaram a melhor resposta ao antidepressivo, em comparação com outros biotipos.

Um segundo tipo de pessoas que apresentavam um padrão cujos cérebros em repouso tinham níveis mais elevados de atividade entre três regiões associadas à depressão e à resolução de problemas conseguiram atingir um maior alívio dos sintomas com a psicoterapia comportamental.

Um terceiro tipo, caracterizado por níveis mais baixos de atividade em repouso no circuito cerebral que controla a atenção, tinham menor probabilidade de melhoria nos sintomas com a psicoterapia em comparação com aqueles com outros padrões de depressão.

Um quarto tipo com menor atividade cerebral associada à atenção e ao envolvimento, é possível que o tratamento farmacêutico possa ajudar esses pacientes a obterem mais benefícios com a psicoterapia.

Os outros tipos de depressão ainda está em estudo e se espera que pronto o estudo revela novas luzes de tratamento.

Esta é a primeira vez que se consigue demonstrar que a depressão pode ser explicada por diferentes perturbações no funcionamento do cérebro, é uma demonstração de uma abordagem de medicina personalizada para a saúde mental baseada em medidas objetivas da função cerebral.